原料藥GMP生產(chǎn)專用設(shè)備無菌級多功能過濾洗滌干燥機(jī)

發(fā)布時間：2020-12-03

隨著世界原料藥生產(chǎn)向中國的轉(zhuǎn)移和 GMP驗證在原料藥廠的開展，一種機(jī)電一體化集多個生產(chǎn)功能于一臺設(shè)備中的“多功能過濾、洗滌、干燥機(jī)”越來越多地被眾多的原料藥廠所選用。在 20 世紀(jì) 90 年代初我們還處于從國外引進(jìn)這種設(shè)備的階段，但到了 20世紀(jì) 90 年代后期和 21 世紀(jì)初，國內(nèi)陸續(xù)有好幾家制藥機(jī)械企業(yè)分別用測繪仿制自行研制、引進(jìn)技術(shù)等方法，開發(fā)制造了幾十臺這種機(jī)組，供給十幾家國內(nèi)原料藥廠使用，雖然都能在同一臺設(shè)備中完成藥物結(jié)晶后的固液分離和干燥，但由于制造方式不同在如何符GMP 驗證的要求和藥廠內(nèi)部質(zhì)量管理規(guī)程方面，尤其是把該機(jī)器用于無菌藥物的生產(chǎn)時，還有許多需改進(jìn)提高的地方。

無菌級多功能過濾洗滌干燥機(jī)近幾年來已被國內(nèi)藥廠廣泛采用。雖然工藝過程一樣，機(jī)型也相差不多，但從符合“GMP”要求高度來衡量，在許多應(yīng)具備的品質(zhì)方面參差不齊，無錫市雙瑞機(jī)械研制發(fā)生產(chǎn)的無菌級多功能過濾洗滌干燥機(jī)，發(fā)明專利號：ZL201721560677.6.實(shí)現(xiàn)了化工裝備技術(shù)的重大突破,打破國外壟斷，使多功能過濾洗滌干燥機(jī)價格大大降低,并且完全符合“GMP”要求

1.雙瑞機(jī)械無菌級多功能過濾洗滌干燥機(jī)攪拌槳葉符合 GMP 要求的品質(zhì)

攪拌槳葉是多功能過濾機(jī)的核心部件，它與物料（晶體）接觸的時間長，設(shè)備運(yùn)行時攪拌、洗滌、壓碾、

排料都要使用攪拌槳葉，當(dāng)用于無菌藥物生產(chǎn)的攪拌槳葉應(yīng)具備下列二項品質(zhì)。

1.1 槳葉特殊外型的要求在此類設(shè)備中，一般槳葉做成平板型或在平板型下面帶有鈀釘。但在無菌級產(chǎn)品上使用時槳葉應(yīng)該做成“S”型，俯視時槳葉呈現(xiàn)“S”型彎曲狀，有呈現(xiàn)出向下的斜面，從正面看類似三角形多面體，可做成 2 槳葉或 3 槳葉（槳葉的多少由罐體大小而定）。

1.2 對攪拌槳葉表面處理的要求

“三合一”多功能過濾器的攪拌槳葉，由于外型呈“S”型又有呈現(xiàn)三角形多面體特殊的外型。在加工時多面焊接，焊縫又多，曲面又多，因此焊接加工后，除了進(jìn)行正常打磨和機(jī)械拋光外，還要進(jìn)行電解拋光，使Ra≤0.3μm，這樣才能保證槳葉不會粘附物料，使復(fù)雜的外形做到光潔圓滑。

2. 雙瑞機(jī)械無菌級多功能過濾洗滌干燥機(jī)過濾底盤和筒體符合 GMP 要求的品質(zhì)

2.1 濾盤不變形不撕裂的要求

雖然各個廠家都能用 316L 多層燒結(jié)網(wǎng)板做過濾盤，但底盤的具體結(jié)構(gòu)卻不一樣。用于無菌級產(chǎn)品的“三合一”的濾盤應(yīng)按一定的技術(shù)要求，把濾網(wǎng)、濾板和底盤整體設(shè)計燒結(jié)在一起。保證在運(yùn)轉(zhuǎn)過程中不變形，不撕裂，不會引起任何物料的泄漏。只有網(wǎng)、板、盤燒結(jié)

在一起的濾盤，才有可能有效地適應(yīng)罐內(nèi)冷、熱工況的變化，保證在任何情況下均不變形，處于抽真空干燥或加熱干燥時濾網(wǎng)不會凸起。即物料有一定的粘性在槳葉旋轉(zhuǎn)時也不會使濾網(wǎng)變形或撕裂。

2.2 對底盤的開啟鎖緊方式的要求

無菌級“三合一”設(shè)備由于整個操作都是在萬級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，潔凈度高，無菌條件好。因此要求過濾底盤能很平穩(wěn)地升降，穩(wěn)準(zhǔn)地與本體連接，所以要采用液壓系統(tǒng)加卡箍快開啟結(jié)構(gòu)，使濾盤與本體由旋轉(zhuǎn)卡箍通過液壓系統(tǒng)來完成開啟與鎖緊功能，做到既快捷穩(wěn)

定，又省力省時。減少設(shè)備在潔凈區(qū)內(nèi)的振動，保障生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度。而用于化工級生產(chǎn)的設(shè)備常采用夾頭或在法蘭上用螺栓、螺母方式進(jìn)行連接，但這種方式不太適宜在無菌潔凈區(qū)內(nèi)使用，其勞動強(qiáng)度高，拆卸麻煩，清洗滅菌不方便，所以，筆者認(rèn)為這種連結(jié)方式不適合無菌級藥物的生產(chǎn)。采用快開卡箍式的結(jié)構(gòu)與液壓系統(tǒng)同步進(jìn)行，對底盤與本體的平穩(wěn)開啟與鎖緊，才符合GMP 規(guī)范對設(shè)備的要求。

2.3 對筒體內(nèi)表面處理的要求

筒體內(nèi)壁表面處理與槳葉一樣，采用 #400 機(jī)械拋光后，再進(jìn)行電解拋光 Ra≤0.3μm，把內(nèi)表面附著的游離鐵去掉，并形成一層富鉻保護(hù)層，增加耐腐蝕程度，保持表面光滑平穩(wěn)不粘物料。

3. 雙瑞機(jī)械無菌級多功能過濾洗滌干燥機(jī)排料閥符合 GMP 要求的品質(zhì)

自動排出已干燥好的物料是該設(shè)備的一項主要功能，由于排料閥接觸的是成品藥物，質(zhì)量要求嚴(yán)格，干燥的物料做到無菌、無異物、水分合格，澄明度合格，因此對排料閥提出特殊的要求。

3.1 排料閥的閥體與閥芯，應(yīng)采用軟性密封連結(jié)，保證在高真空度或正壓狀況下的密閉性和使用壽命長，不需要頻繁更換零部件。相反，金屬對金屬的硬性連接的密閉性，使用周期短且易泄漏。

3.2 排料閥腔體應(yīng)光潔平滑，內(nèi)部圓弧過渡，不積存物料，閥桿外加裝 PTFE（聚四氟乙烯）波紋管套，使其更易清洗，不宜使用金屬波紋管套。

3.3 排料閥腔體與閥芯均應(yīng)具備 CIP和 SIP 功能，便于設(shè)備的清洗驗證。

3.4 采用雙缸式液壓開啟、閉合，使閥芯移動平穩(wěn)可靠。不宜在無菌條件下用單缸前置式或單純手動式開啟方法，這種方式占據(jù)空間大，開啟時受人為因素影響較多。

3.5 排料閥內(nèi)表面處理經(jīng) #400 機(jī)械拋光后在進(jìn)行電解拋光：Ra≤0.3um。

4.雙瑞機(jī)械無菌級多功能過濾洗滌干燥機(jī)驅(qū)動部分符合 GMP 要求的品質(zhì)

驅(qū)動部分指的是“三合一”設(shè)備上部結(jié)構(gòu)，主要是指機(jī)械密封、減速機(jī)、電動機(jī)、攪拌軸組成。減速機(jī)和電動機(jī)這兩個部配件應(yīng)固定在筒體上，移動的僅僅是一根軸，把設(shè)備對環(huán)境的影響降到低水平。

4.1 驅(qū)動部分兩大配件：電機(jī)和減速機(jī)應(yīng)采用特殊結(jié)構(gòu)固定安裝在筒體上不應(yīng)隨軸升降而上下移動。防止對環(huán)境的污染。

4.2 電動機(jī)應(yīng)選擇性能好的防爆電機(jī)，用變頻器進(jìn)行轉(zhuǎn)速的控制。減速器也應(yīng)選擇品牌好質(zhì)量優(yōu)的產(chǎn)品，具備噪音低，震動小的特點(diǎn)，以增加設(shè)備使用的壽命。

4.3 對于攪拌軸的上下移動，由于升降速度不快，應(yīng)具備穩(wěn)定升降的品質(zhì)，因此宜選用小直徑的液壓缸，在軸的兩側(cè)設(shè)置由兩個液壓缸同步完成軸的升降。但不宜采用大直徑液壓缸同時升降電動機(jī)和減速機(jī)。

無菌級多功能過濾洗滌干燥機(jī)，具備了上述幾項符合GMP 要求的品質(zhì)，才能保證機(jī)組運(yùn)轉(zhuǎn)不污染生產(chǎn)環(huán)境，缸內(nèi)物料密閉轉(zhuǎn)移不受污染，這樣的設(shè)備會很容易被選擇用于 FDA 批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥物，設(shè)備更能輕松地通過 GMP 驗證。不斷地提高機(jī)組內(nèi)在品質(zhì)，趕超國際先進(jìn)水平.

無錫雙瑞機(jī)械有限公司與眾多知名藥企達(dá)成占率合作合作伙伴關(guān)系，研發(fā)生產(chǎn)的無菌級多功能過濾洗滌干燥機(jī)經(jīng)的起市場的考驗，努力為客戶品牌創(chuàng)造更多價值，歡迎撥打咨詢專線，定制屬于您的專屬機(jī)型.